La maladie de Fabry (MF, #OMIM 301 500) est une maladie lysosomale liée au chromosome X. Avant les années 2000, elle était considérée comme uniquement masculine. L’émergence de deux enzymothérapies intraveineuses (2001) puis d’une molécule chaperone orale (2016) a mis en lumière cette maladie rare. Ce travail décrit notre cohorte de patients avec MF et a pour but d’analyser les phénotypes avant, et après 2012, date de la migration de notre centre de référence.

Analyse rétrospective effectuée en décembre 2022 de l’ensemble des patients et patientes avec MF et pris en charge au sein du centre de référence des maladies lysosomales. Description du phénotype et comparaison des phénotypes entre avant 2012 et après 2012, avec description du phénotype des patients avec allèle F113L.

Notre cohorte incluait 107 patients (48 hommes [H], 59 femmes [F]). Avant 2012, 45 patients étaient suivis (21 H, 24 F), avec 29 formes classiques (64 %) et 16 formes cardiaques prédominantes (36 %) incluant 4 (1 H, 3 F) avec allèle F113L. Huit patients sont décédés, principalement de complications cardiaques (5 H, 3 F). Après 2012, 62 nouveaux patients ont été diagnostiqués et suivis (27 H, 35 F) incluant 18 formes classiques (29 %) et 44 formes cardiaques prédominantes (71 %). Un homme est décédé. Parmi ces 44 patients,15 (9 H, 6 F) ont été diagnostiqués avec allèle F113L. Deux hommes avec allèle F113L ont une forme sévère de la maladie avec implantation d’un stimulateur cardiaque suite à un arrêt cardiaque sur BAV3 chez l’un (48 ans), et inscription sur liste d’attente en vue d’une transplantation rénale à 64 ans chez l’autre. L’histologie rénale était typique de MF chez lui avec vacuolisation podocytaire documentée à l’âge de 27 ans.

La MF concerne les hommes mais aussi les femmes, parfois sévèrement atteintes. La MF doit être considérée comme une maladie ayant deux phénotypes différents. Le premier phénotype, « historique » ou classique, associe une atteinte multi-organes associant douleurs des extrémités ou acroparesthésies, cornée verticillée, angiokératomes, et complications tardives : accident ischémique cérébral, néphropathie ischémique et glomérulaire, cardiopathie hypertrophique et rythmique. Le deuxième phénotype, de description plus récente, est centré sur l’atteinte cardiaque. L’âge moyen au diagnostic est plus tardif et cette forme est prédominante en termes de nouveaux patients diagnostiqués, passant d’environ 1/3 avant 2012 à environ 2/3 des nouveaux patients diagnostiqués après 2012. Les cardiologues sont en première ligne pour diagnostiquer ces patients et patientes avec MF. L’allèle F113L était identifié chez 19/107 (18 %) de notre cohorte. Tous ces patients étaient originaires de la région de Guimaraes, au nord du Portugal. L’allèle F113L conduit à un phénotype cardiaque prédominant mais des atteintes rénales et auditives ne sont pas exceptionnelles [1Azevedo O., Gago M.F., Miltenberger-Miltenyi G., Robles A.R., Costa M.A., Pereira O., e al. Natural history of the late-onset phenotype of Fabry disease due to the p.F113L mutation Mol Genet Metab Rep 2020 ;  22 : 100565

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La MF concerne les hommes et les femmes. La présence d’acroparesthésies et d’une cornée verticillée est associée à un phénotype classique [2Mauhin W., Benveniste O., Amelin D., Montagner C., Lamari F., Caillaud C., e al. Cornea verticillata and acroparesthesia efficiently discriminate clusters of severity in Fabry disease PLoS One 2020 ;  22 (15) : e0233460

Cliccare qui per andare alla sezione Riferimenti]. Le phénotype à prédominance cardiaque est maintenant prédominant en termes d’incidence de nouveaux cas de MF. L’allèle F113L concerne 18 % de l’ensemble de notre cohorte, avec des patients tous originaires du Portugal. Des atteintes extracardiaques sont possibles et doivent être recherchées en cas de mise en évidence de cet allèle.